Modelo bifásico del origen de la leucemia infantil: nuevo hallazgo de la Universidad de Barcelona

Estudio revela modelo bifásico del origen de la leucemia infantil

Investigadores de la Universidad de Barcelona publican en Cell Reports un modelo en dos fases que explica el origen de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA‑B), la forma más frecuente de cáncer en niños. El estudio, presentado el 8 de abril de 2026, abre la puerta a estrategias de prevención temprana.

El equipo, liderado por Namitha Thampi, Óscar Molina y Pablo Menéndez, combina secuenciación de célula única y modelos murinos para rastrear la evolución de los clones preleucémicos desde el embarazo hasta la infancia.

La leucemia linfoblástica aguda de células B: panorama epidemiológico y clínico

La LLA‑B constituye 75‑80 % de las leucemias infantiles y afecta a 3‑4 casos por 100 000 niños menores de 15 años a nivel mundial, según datos de la OMS. Su pronóstico supera al de la mayoría de los cánceres pediátricos, con tasas de curación entre 80 % y 90 % gracias a tratamientos multimodales.

• Quimioterapia intensiva: base del 70 % de los éxitos terapéuticos.
• Trasplante de médula ósea: aporta curación en casos de recaída.
• Inmunoterapia dirigida (CAR‑T): mejora la supervivencia en pacientes de alto riesgo.

Estos resultados sitúan a la LLA‑B como una de las enfermedades infantiles con mejor pronóstico, aunque la necesidad de tratamientos agresivos sigue generando desafíos a largo plazo.

Primera fase: hiperdiploidía prenatal y su papel en la iniciación de la enfermedad

En el útero, entre 35‑40 % de los casos de LLA‑B presentan hiperdiploidía, con 51‑63 cromosomas en lugar de los 46 habituales. Esta alteración genera inestabilidad cromosómica que mantiene a los clones en un estado inmaduro y latente dentro de la médula ósea.

• Clones preleucémicos detectados en tejido fetal mediante secuenciación de célula única.
• Crecimiento más lento que los linfocitos normales, favoreciendo su supervivencia prolongada.
• "Si entre estas células hay un clon preleucémico con cromosomas extra, puede proliferar más de lo normal y acumular errores genéticos adicionales", explica Óscar Molina, del Departamento de Ciencias Fisiológicas.

Esta fase prenatal constituye el primer paso del modelo bifásico, estableciendo la base genética que, bajo ciertas condiciones, puede evolucionar hacia la enfermedad clínica.

Segunda fase: expansión clonal postnatal y posibles desencadenantes

Tras el nacimiento, entre los 2 y 6 años de edad, se produce la segunda fase del modelo, coincidiendo con el pico de incidencia de la LLA‑B. Los investigadores proponen que infecciones comunes estimulan el sistema inmunitario, creando un entorno propicio para la adquisición de mutaciones adicionales.

• Incremento de la actividad de vías de señalización inflamatoria.
• Mutaciones secundarias en genes de reparación del ADN.
• "Identificar esta ventana de 2‑6 años es crucial para diseñar intervenciones preventivas", afirma Pablo Menéndez, del Instituto Josep Carreras.

Los datos sugieren que la combinación de una predisposición genética prenatal y un estímulo inmunológico postnatal desencadena la transformación clonal completa.

Implicaciones para la prevención y la investigación futura

El modelo bifásico abre la posibilidad de cribado genético prenatal para detectar hiperdiploidía y, potencialmente, intervenir antes de que la segunda fase se active. El estudio utilizó:

• Secuenciación de célula única para mapear la heterogeneidad clonal.
• Modelos en ratón que replican la transición prenatal‑postnatal.
• Análisis de reordenamientos *ETV6‑RUNX1, presentes en 85 % de los casos iniciales. Estas herramientas permiten diseñar terapias dirigidas que bloqueen la expansión clonal o eliminen los clones preleucémicos. Los autores visualizan programas de cribado en poblaciones de alto riesgo y ensayos de fármacos que estabilicen el genoma fetal.

La incorporación de estos hallazgos a la práctica clínica podría reducir significativamente la carga de la LLA‑B, alineándose con los esfuerzos de prevención primaria en oncología pediátrica. Para conocer más sobre avances en terapias dirigidas, consulte nuestro artículo sobre la *metformina y su potencial en cáncer de próstata(La metformina podría imitar los beneficios del ejercicio en pacientes con cáncer de próstata)). Asimismo, la experiencia en crioablación muestra cómo la innovación tecnológica puede transformar el abordaje de tumores sólidos (Crioablación: la técnica mínimamente invasiva que combate tumores renales).

En conclusión, el modelo bifásico propuesto por el equipo de la Universidad de Barcelona ofrece una visión integral del origen de la LLA‑B, integrando datos prenatales y postnatales. Este enfoque no solo clarifica la biología de la enfermedad, sino que también abre rutas concretas para la detección precoz y la intervención preventiva, marcando un hito en la lucha contra la leucemia infantil.