Descubrimiento de GPR133: nuevo objetivo para revertir la osteoporosis

Un equipo de la Universidad de Leipzig ha identificado al receptor de superficie GPR133 como clave para aumentar la densidad ósea y revertir la osteoporosis en modelos animales. El hallazgo se publicó en Signal Transduction and Targeted Therapy y muestra que la ausencia de GPR133 produce huesos frágiles semejantes a la enfermedad humana.

Cómo funciona la activación de GPR133 y la molécula AP503

GPR133 es un receptor adhesivo sensible a la mecánica: detecta señales de proteínas vecinas y fuerzas físicas sobre los osteocitos. Al activarse, desencadena una cascada intracelular que potencia la maduración de los osteoblastos y frena la actividad de los osteoclastos, equilibrando la formación y resorción ósea.

Los investigadores diseñaron la pequeña molécula AP503, que se une selectivamente a GPR133 y reproduce su activación mecano‑sensitiva. En ratones sanos y en un modelo postmenopáusico, la administración de AP503 incrementó la densidad mineral ósea y la resistencia del hueso, e incluso revirtió pérdidas óseas ya establecidas.

«AP503 actúa como un interruptor que vuelve a encender la maquinaria de construcción ósea», explicó la Dra. Juliane Lehmann, líder del estudio.